เช่นเดียวกับเรื่องราวการค้นพบยามากมาย เรื่องราวของสแตตินเริ่มต้นในจานเพาะเชื้อ ในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 นักวิทยาศาสตร์ได้ดำเนินการตามขั้นตอนทางเคมีที่เซลล์ ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในตับ ใช้ในการเปลี่ยน acetyl CoA ซึ่งเป็นสารเคมีที่เกิดขึ้นระหว่างการเผาผลาญเป็นคอเลสเตอรอล เอ็นไซม์ต่างๆ มากกว่า 30 ชนิดช่วยประสานกระบวนการ แต่หนึ่งในศูนย์กลางของสายการประกอบเรียกว่า 3-ไฮดรอกซี-3-เมทิลกลูทาริล-CoA (หรือ HMG-CoA) รีดักเตส ซึ่งเป็นขั้นตอนแรกในขั้นตอนที่ยาวไกล
ในช่วงปลายทศวรรษ 1960 นักจุลชีววิทยาชาวญี่ปุ่น Akira Endo
ได้รับแรงบันดาลใจให้ค้นหาสารบล็อกเกอร์ HMG-CoA ในช่วงระยะเวลาสองปีที่ควบคุมดูแลในนิวยอร์ก ซึ่งเขาต้องพบกับความอ้วนจากอาหารอเมริกันที่มากเกินไป เมื่อกลับมาที่ญี่ปุ่น เขาได้พบกับสารประกอบในน้ำซุปหมักของPenicillium citrinumซึ่งเป็นราข้าวที่นำมาจากร้านค้าในเกียวโต ซึ่งขัดขวางการกระทำของ HMG-CoA reductase ในปี 1978 นักวิทยาศาสตร์ที่ Merck & Co. พบสารเคมีที่ผลิตขึ้นจากจุลชีพอีกตัวหนึ่งซึ่งปิดการใช้งาน HMG-CoA reductase ด้วย การค้นพบในญี่ปุ่นเริ่มเลือนลางในการทดลองในห้องปฏิบัติการ แต่ในที่สุดสารประกอบของเมอร์คก็กลายเป็นยาลดโคเลสเตอรอลตัวแรกคือ โลวาสแตติน (ชื่อทางการค้าว่าเมวาคอร์)
เรื่องราวดำเนินต่อไปด้านล่างกราฟิก
ตัวบล็อกคอเลสเตอรอล
คอเลสเตอรอลส่วนใหญ่สร้างขึ้นในตับ ผ่านขั้นตอนทางเคมีหลายขั้นตอนที่เปลี่ยน acetyl CoA เป็นคอเลสเตอรอล สแตตินขัดขวางการทำงานของเอ็นไซม์ HMG-CoA reductase ซึ่งจำเป็นต่อกระบวนการ
ตัวบล็อกคอเลสเตอรอล
J. HIRSHFELD
Lovastatin กำหนดเป้าหมาย lipoprotein ความหนาแน่นต่ำหรือ LDL คอเลสเตอรอลซึ่งมักเรียกว่าคอเลสเตอรอลที่ “ไม่ดี” เพราะมันก่อให้เกิดการสะสมของคราบจุลินทรีย์ภายในหลอดเลือดแดง ยาไม่ได้ลดคอเลสเตอรอลอีกประเภทหนึ่ง ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง หรือ HDL ซึ่งคิดว่าจะป้องกันโรคหัวใจได้ เนื่องจากยานี้ขับคอเลสเตอรอลจากหลอดเลือดแดงและส่งต่อไปยังตับเพื่อนำไปรีไซเคิล วันนี้บทบาทของ HDL ไม่ชัดเจน ( SN: 6/16/12, p. 14 ) แม้ว่ายากลุ่ม statin จะแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการต่อสู้กับคอเลสเตอรอลชนิดเลว แต่การพิสูจน์ว่าพวกเขาช่วยชีวิตไม่ได้เกิดขึ้นจนกระทั่งการศึกษาลุ่มน้ำปรากฏในLancetในปี 1994
ในการทดลองนั้น นักวิจัยจากกลุ่มประเทศสแกนดิเนเวีย และได้รับทุนจากเมอร์ค ติดตามผู้ป่วยมากกว่า 4,400 คนที่มีอาการเจ็บหน้าอกหรือมีอาการหัวใจวาย หลังจากผ่านไปประมาณ 5 ปี ผู้ป่วยร้อยละ 8 ที่ใช้ยาซิมวาสแตติน (ยาโลวาสแตตินรุ่นสังเคราะห์ที่วางตลาดในชื่อ Zocor) เสียชีวิต เทียบกับร้อยละ 12 ที่ได้รับยาหลอก อัตราการเสียชีวิตลดลงร้อยละ 30 แพทย์ส่งเสียงเชียร์ เกิดบล็อกบัสเตอร์
ในปีถัดมา กลุ่มนักสู้โคเลสเตอรอลรายอื่นๆ ได้เข้าร่วมกับซิมวาสแตตินเพื่อสร้างสิ่งที่จะกลายเป็นตลาดประจำปีมูลค่า 20 พันล้านดอลลาร์บวก: ปราวาสแตติน (ปราวาชอล), ฟลูวาสแตติน (เลสคอล), อะทอร์วาสแตติน (ลิปิเตอร์), เซริวาสแตติน (เบย์คอล), โรสุวาสแตติน (เครสเตอร์) และสุดท้ายคือ พิทาวาสแตติน (ลิวาโล) ขณะนี้ ยาเหล่านี้มีจำหน่ายในรูปแบบยาสามัญที่มีราคาต่ำกว่า ซึ่งพร้อมที่จะขับเคลื่อนการบริโภคต่อไป เมื่อรวมกันแล้ว สแตตินต้องอยู่ภายใต้การทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่มากกว่าสองโหล ซึ่งรวมผู้ป่วยประมาณ 175,000 รายที่เป็นโรคหัวใจและไม่ใช่โรคหัวใจ ถึงกระนั้น แพทย์บางคนกังวลว่าแม้ข้อมูลล้นหลามจะไม่เพียงพอ
“ความจริงยังมีอีกมากที่เราไม่รู้มากกว่าที่เรารู้” ไรท์กล่าว ท่ามกลางปริศนาที่เขาอ้างถึง: ยามีความหลากหลายอย่างมากในความสามารถในการลดคอเลสเตอรอล โดยไม่คำนึงถึงศักยภาพของยา ยาเหล่านี้ดูเหมือนจะมีศักยภาพเหมือนกันในการป้องกันอาการหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองครั้งที่สอง “Fluvastatin มีประสิทธิภาพน้อยที่สุด” เขากล่าว “แต่ดูเหมือนว่าจะลดการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดได้มากเท่ากับ rosuvastatin ซึ่งมีศักยภาพมากที่สุด มีบางอย่างที่เราไม่ได้รับ”
credit : halkmutfagi.com hervelegerbandagedresses.net hollandtalkies.com hotnsexy.net houseleoretilus.org
